優(yōu)立通非布司他治療痛風(fēng)的優(yōu)勢體現(xiàn)在哪里？

高尿酸血癥患者，若未治療5年后12%可出現(xiàn)痛風(fēng)石，20年后出現(xiàn)痛風(fēng)石的比例為55%。血尿酸降至正常可減少關(guān)節(jié)炎發(fā)作。優(yōu)立通非布司他就可用于高尿酸血癥的長期治療，那么，與其他藥物相比，優(yōu)立通非布司他治療痛風(fēng)的優(yōu)勢體現(xiàn)在哪里？

痛風(fēng)的病因有哪些？

痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥。正常成人每日約產(chǎn)生尿酸750mg，其中80%為內(nèi)源性，20%為外源性尿酸，這些尿酸進(jìn)入尿酸代謝池（約為1200mg），每日代謝池中的尿酸約60%進(jìn)行代謝，其中1/3約200mg經(jīng)腸道分解代謝，2/3約400mg經(jīng)腎臟排泄，從而可維持體內(nèi)尿酸水平的穩(wěn)定，其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均可導(dǎo)致高尿酸血癥[1]。

1.原發(fā)性痛風(fēng) 多有遺傳性，但臨床有痛風(fēng)家族史者僅占10%～20%。尿酸生成過多在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中占10%。其原因主要是嘌呤代謝酶缺陷，次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）缺乏和磷酸核糖焦磷酸鹽（PRPP）合成酶活性亢進(jìn)。原發(fā)性腎臟尿酸排泄減少約占原發(fā)性高尿酸血癥的90%，具體發(fā)病機(jī)制不清，可能為多基因遺傳性疾病，但應(yīng)排除腎臟器質(zhì)性疾病。

2.繼發(fā)性痛風(fēng) 指繼發(fā)于其他疾病過程中的一種臨床表現(xiàn)，也可因某些藥物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、紅細(xì)胞計數(shù)增多癥、溶血性貧血和癌癥等可導(dǎo)致細(xì)胞的增殖加速，使核酸轉(zhuǎn)換增加，造成尿酸產(chǎn)生增多。惡性腫瘤在腫瘤的放化療后引起細(xì)胞大量破壞，核酸轉(zhuǎn)換也增加，導(dǎo)致尿酸產(chǎn)生增多。腎臟疾病包括慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、多囊腎、鉛中毒和高血壓晚期等引起的腎小球?yàn)V過功能減退，可使尿酸排泄減少，導(dǎo)致血尿酸濃度升高。藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林和煙酸等，可競爭性抑制腎小管排泄尿酸而引起高尿酸血癥。另外，腎移植患者長期服用免疫抑制劑也可發(fā)生高尿酸血癥，可能與免疫抑制劑抑制腎小管排泄尿酸有關(guān)。

非布司他比別嘌醇的遠(yuǎn)期效果好嗎？

現(xiàn)有的臨床證據(jù)表明，非布司他在短，中，遠(yuǎn)期治療方面的效果是優(yōu)于別嘌醇的。從國外研發(fā)開始至今歷時近十年積累數(shù)據(jù)表明是長期可靠有效，而且作用機(jī)制靶向單一、準(zhǔn)確，副作用少。并且是目前唯一一個治療效果不受高脂飲食影響的痛風(fēng)治療藥，符合現(xiàn)代社會相當(dāng)人群生活習(xí)慣。

優(yōu)立通非布司他治療痛風(fēng)有哪些優(yōu)勢？

⑴作用機(jī)理新穎，比同類藥物更加先進(jìn)：目前別嘌呤醇是臨床上一個用于抑制尿酸生成的藥物，并作為痛風(fēng)的黃金治療藥物廣泛用于臨床。非布司他為新型的非嘌呤類XOR酶抑制劑，其對XOR具有高度的選擇性，并對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用。別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用；另外由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響。因此別嘌呤醇治療中，需要重復(fù)大劑量給藥來維持較高的藥物水平。由此也帶來由于藥物蓄積所致的嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)。

⑵與別嘌醇相比： 一項多中心、雙盲、隨機(jī)Ⅱ期臨床研究評價了非布司他的安全性和對痛風(fēng)的療效證明，非布司他的療效和不良反應(yīng)上的表現(xiàn)都要更加優(yōu)秀。研究表明非布司他使病人血清尿酸（sUA）濃度及痛風(fēng)石面積（痛風(fēng)石是痛風(fēng)特有的尿酸鹽結(jié)晶的聚集體）減少明顯；非布司他的不良反應(yīng)發(fā)生率較別嘌醇低，不良反應(yīng)包括肝功能異常、腹瀉、頭痛、關(guān)節(jié)相關(guān)征和癥狀及肌骨骼、結(jié)締組織癥狀。

⑶目前的暢銷抗痛風(fēng)藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重，大多數(shù)藥物市場低迷，急需新品種更替：  目前幾乎獨(dú)攬市場的苯溴馬隆并非是能夠獨(dú)當(dāng)一面的品種，其毒副作用的存在同樣不容忽視，美國2012年痛風(fēng)診治指南中沒有苯溴馬隆。非布司他是國家藥監(jiān)局藥品審評中心2012年重點(diǎn)批準(zhǔn)的新通用品，其評價甚至高于一類新藥。本品已列入美國ACR痛風(fēng)診治指南，作為降尿酸藥之一。

很多治療痛風(fēng)的藥物，不良反應(yīng)嚴(yán)重，而優(yōu)立通非布司他治療痛風(fēng)，不良反應(yīng)較少，在治療痛風(fēng)上有一定優(yōu)勢。

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