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阿德福韋酯片的藥代動力學的介紹有哪些?

2017-05-10 來源:網(wǎng)絡
?  “知己知彼,百戰(zhàn)不殆”,同樣的道理,只有清楚地知道藥物在體內的代謝過程,才能放心正確的服藥,這不僅有助于藥物的吸收,更有助于藥效的發(fā)揮。所以,每種藥物的說明書都會詳細介紹藥代動力學。

  下面就從藥物在體內的吸收、分布、代謝、消除四個方面做簡單的介紹:

  1、吸收:阿德福韋酯,即阿德福韋二新戊酰氧甲酯,是活性成份阿德福韋的前體藥物。口服阿德福韋酯片10 mg后阿德福韋的生物利用度為59%。慢性乙型肝炎患者單劑口服阿德福韋酯片10 mg后達到血藥峰濃度(Cmax)的中位數(shù)時間為1.75小時(范圍 :0.58-4.0小時)。Cmax的中位數(shù)為幾何平均值16.70(9.66-30.56)ng/mL。

  食物對口服吸收的影響:阿德福韋酯10 mg與食物一起服用時,阿德福韋的全身暴露量不受影響。

  2、分布:臨床前研究表明,口服阿德韋酯后,阿德福韋在大多數(shù)組織有分布,分布濃度最高的組織包括腎臟、肝臟和腸道組織。體外研究中阿德福韋濃度范圍在0.1到25 ug/mL內時,與人血漿或人血清蛋白的結合率≤4%。靜脈給藥1.0或3.0 mg/kg/天后的穩(wěn)態(tài)分布容積分別為392±75和352±9 mL/kg。

  3、代謝:口服給藥后,阿德福韋酯迅速轉化為阿德福韋。在濃度遠高于體內濃度的情況下(大于4000倍),阿德福韋不抑制下列任何一種人類CYP450同工酶:CYP 1A2、CYP 2D6、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 3A4。根據(jù)體外實驗結果,和已知阿德福韋的消除途徑,阿德福韋通過CYP 450介導與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性較小。

  4、消除:阿德福韋通過腎小球濾和腎小管主動分泌經(jīng)腎臟排泄。阿德福韋酯10 mg多次給藥后,24小時后尿中可以回收到給藥劑量的45%,血漿中的阿德福韋濃度以雙指數(shù)的方式降低,終末消除半衰期的中位數(shù)為7.22小時(4.72-10.70小時)。
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