?　　難治性 精神分裂 癥是臨床治療中的難題，據(jù)Lieberman等(1991)統(tǒng)計(jì)，首次發(fā)病的精神分裂癥患者中約有14％對傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效，而反復(fù)發(fā)作者有25％療效不好。一般認(rèn)為氯氮平是治療難治性精神分裂癥較為有效的藥物。卓菲通用名為利培酮片，屬苯丙異惡唑衍生物，是一種非典型的新型抗精神病藥物，通過拮抗中腦及邊緣系統(tǒng)的多巴胺D2受體與5一HT2A受體而產(chǎn)生抗精神病作用。我們將利培酮與氯氮平進(jìn)行隨機(jī)對照研究，以評價(jià)利培酮治療難治性精神分裂癥的療效和不良反應(yīng)。

　　1．1選擇難治性精神分裂癥30例。隨機(jī)分成兩組，年齡在35～62歲，利培酮組平均 (43．6±7．45)歲，氯氮平組平均(42．8±8．36)歲。病程l0—28年，利培酮組平均(15．6±6．29)年，氯氮平組平均 (13．8±7．27)年。BPRS評分>45分。兩組間性別、年齡、病程及診斷分型均無顯著性差異。

　　1．2給藥方法先停用原抗精神病藥物，用安慰劑治療7天作為藥物清洗期，再通過l周的劑量調(diào)整，利培酮?jiǎng)┝抗潭ㄔ?mg／日，氯氮平劑量固定在300mg／日，然后根據(jù)不同個(gè)體的情況，對劑量進(jìn)行調(diào)整，最后，利培酮組的平均劑量為6．4mg／日，氯氮平組的平均劑量為291．2mg／日。觀察期為8周。

　　2．1．1臨床療效兩組經(jīng)過8周治療后，按傳統(tǒng)的臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效、好轉(zhuǎn)、無效來進(jìn)行評價(jià)，由表1可以看出兩組間療效比較差異無顯著性，兩藥療效基本相似。

　　2．1．2PANSS總分及減分率兩組的總分治療后均有顯著下降，兩組治療中相鄰兩次評定時(shí)的減分率變化均存在顯著性差異(P<0．001)，而兩組間相互比較減分率差異無顯著性，見表2。

　　可以看出兩藥對難治性精神分裂癥均有較好療效，且效能相當(dāng)。

　　兩組的不良反應(yīng)見表3，均為輕、中度異常。需合并 用藥 者氯氮平組為5例，利培酮組為3例。主要合并升白細(xì)胞藥物、B一受體阻滯劑(心得安)、安坦及瀉劑，用于治療白細(xì)胞減少、心動(dòng)過速、錐體外系癥狀和便秘等癥狀，用藥后均能有效緩解，不影響治療。

　　本研究顯示利培酮和中等劑量氯氮平效能相當(dāng)，在治療難治性精神分裂癥總的療效方面無明顯差異。且EPS及其它不良反應(yīng)均比較少，且大多數(shù)較輕微，本研究中兩組均無因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而退出研究的病例，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致。國內(nèi)有人報(bào)道利培酮在改善認(rèn)知功能和陰性癥狀方面優(yōu)于氯氮平。Kinon(1998)提出，傳統(tǒng)抗精神病藥服用10年以上每年有5%發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)的可能，而非典型抗精神病藥則有減少TD的可能，目前使用的利培酮病例尚無TD的報(bào)道。

　　研究表明，對于傳統(tǒng)抗精神病藥效果不佳或無法耐受的患者而言，只要注憊病例的選擇，注意不良反應(yīng)的觀察及處理，卓菲（利培酮片）不失為難治性精神分裂癥較好的治療藥物。