紫杉醇類抗腫瘤藥活性最高的非多西他賽莫屬
2017-05-18
來源:網(wǎng)絡(luò)
? 紫杉醇是紅豆杉植物的次生代謝產(chǎn)物。紅豆屬植物是紅豆杉科常綠喬木或灌木,全世界共11種,分布于北半球的溫帶至亞熱帶地區(qū)。我國(guó)有4種和1個(gè)變種,即西藏紅豆杉、云南紅豆杉、東北紅豆杉和南方紅豆杉及其變種。紫杉醇類化合物主要存在部位為樹皮、樹葉、根和種子,其含量受諸多因素的影響,如植物的部位、生長(zhǎng)環(huán)境、貯藏加工方法等。自1992年,紫杉醇被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來,已經(jīng)被廣泛用于各類癌癥的治療。除主要用于治療乳腺癌、卵巢癌外,紫杉醇聯(lián)合 用藥 時(shí)對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),小細(xì)胞肺癌(NSCLC)也有明顯的療效。
人們?cè)趯?duì)紫杉醇的結(jié)構(gòu)改造中得到了大量的紫杉醇的衍生物,篩選出一些活性更高的紫杉醇類抗 腫瘤 藥物,其中多西他賽較著名。Francoise.Gueritte叫藥效研究表明,對(duì)皮膚癌、頭頸部惡性腫瘤也具有極強(qiáng)的抗癌活性。齊傳民等用4步純化法已成功合成出多西他賽。與紫杉醇相比,多西他賽有如下幾個(gè)特點(diǎn):①水溶性6~7ug/mL,稍好于紫杉醇。②活性高于紫杉醇,其對(duì)微管蛋白的穩(wěn)定作用比紫杉醇更好,體外抑瘤活性研究中,其活性是紫杉醇的1.3—12倍;在相同的毒性劑量下,多西他賽的抗微管解聚能力較紫杉醇高約1倍,體內(nèi)活性實(shí)驗(yàn)中對(duì)所有移植瘤株活性亦優(yōu)于紫杉醇。且用藥劑量總的治療費(fèi)用小于紫杉醇。
人們?cè)趯?duì)紫杉醇的結(jié)構(gòu)改造中得到了大量的紫杉醇的衍生物,篩選出一些活性更高的紫杉醇類抗 腫瘤 藥物,其中多西他賽較著名。Francoise.Gueritte叫藥效研究表明,對(duì)皮膚癌、頭頸部惡性腫瘤也具有極強(qiáng)的抗癌活性。齊傳民等用4步純化法已成功合成出多西他賽。與紫杉醇相比,多西他賽有如下幾個(gè)特點(diǎn):①水溶性6~7ug/mL,稍好于紫杉醇。②活性高于紫杉醇,其對(duì)微管蛋白的穩(wěn)定作用比紫杉醇更好,體外抑瘤活性研究中,其活性是紫杉醇的1.3—12倍;在相同的毒性劑量下,多西他賽的抗微管解聚能力較紫杉醇高約1倍,體內(nèi)活性實(shí)驗(yàn)中對(duì)所有移植瘤株活性亦優(yōu)于紫杉醇。且用藥劑量總的治療費(fèi)用小于紫杉醇。
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