德巴金(丙戊酸鈉緩釋片)的不良反應(yīng)與藥物作用分別有哪些
2017-04-16
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? 癲癇是一個(gè)發(fā)作性的 疾病 。主要是因?yàn)槟X內(nèi)的神經(jīng)原群過(guò)度地異常放電,造成的陣癲癇分類(2張)發(fā)性的腦功能的障礙。這種腦功能障礙在臨床上可以表現(xiàn)為很多形式,最多見(jiàn)的就是大家看到的抽筋的現(xiàn)象。那么,德巴金(丙戊酸鈉緩釋片)的不良反應(yīng)與藥物作用分別有哪些
罕有肝功能損害。致畸胎危險(xiǎn)。神經(jīng)功能紊亂:在丙戊酸鈉治療期間,少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡或木僵,并導(dǎo)致一過(guò)性昏迷(腦病),當(dāng)治療時(shí),可單獨(dú)出現(xiàn)或與癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn),當(dāng)劑量減少停用時(shí),這些癥狀會(huì)減少,這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。消化道紊亂(惡心、胃痛)多出現(xiàn)在治療開(kāi)始時(shí),但是不需停止治療,癥狀通??稍跀?shù)天內(nèi)消失。短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)已有報(bào)導(dǎo): 脫發(fā) ,輕度姿勢(shì)性震顫和嗜睡。已有報(bào)導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長(zhǎng),通常不伴有臨床體征,此多發(fā)生于大劑量時(shí)(丙戊酸鈉對(duì)血小板聚集第二期有抑制作用)。血液系統(tǒng):多為血小板減少,罕有貧血,白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。偶有報(bào)導(dǎo)胰腺炎,有時(shí)導(dǎo)致死亡。有報(bào)告血管炎。無(wú)肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn),膽不需要停止治療。也報(bào)告體重增加,閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽(tīng)力喪失,但其因果關(guān)系尚未明確。丙戊酸可引起皮膚反應(yīng),如皮疹,在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Stevens-Johnson綜合征,多形性紅斑了有報(bào)導(dǎo)。有單獨(dú)報(bào)導(dǎo),伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征,但其作用機(jī)理未明。
丙戊酸鈉對(duì)其它藥物的作用神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮卓類。本品可以增強(qiáng)其它精神系統(tǒng)藥物的作用,如上述藥。因此應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并按需要調(diào)整劑量。苯巴比妥:本品增加苯巴比妥的血漿濃度(由于抑制了肝臟分解代謝)導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用,尤其是 兒童 。因此,在聯(lián)合 用藥 的最初15天內(nèi)要進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)、如出現(xiàn)鎮(zhèn)靜情況,應(yīng)及時(shí)減少苯巴比妥的劑量,必要時(shí)測(cè)定血漿苯巴比妥的水平。脫氧苯比妥(撲癇酮):本品增高血漿脫氧苯巴比妥的水平,加重其副作用(如鎮(zhèn)靜),當(dāng)長(zhǎng)期治療時(shí),副作用會(huì)消失。在聯(lián)合用藥開(kāi)始時(shí),應(yīng)進(jìn)行臨床觀察,需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。苯妥英鈉:本品增高苯妥英鈉的總血漿濃度,另外本品增加游離苯妥英鈉可能引起過(guò)量的癥狀(丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)置換出來(lái),同時(shí)減少了苯妥英鈉的肝臟分解代謝)。
因此,應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè),當(dāng)測(cè)定血漿苯妥英鈉水平后,還應(yīng)再測(cè)定游離苯妥英鈉??R西平:本品與卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時(shí),已有報(bào)導(dǎo)其臨床毒性即丙戊酸可增加卡馬西平的毒性作用。在聯(lián)合用藥開(kāi)始時(shí),應(yīng)進(jìn)行臨床觀察,需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。拉莫三嗪:丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝,需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量(減少拉莫三嗪劑量)。疊氮胸苷:丙戊酸鈉可提高血漿疊氮胸苷濃度導(dǎo)致疊氮胸苷毒性的增加。其它藥物對(duì)本品的影響有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥(包括苯妥英鈉,苯巴比妥,卡馬西平),能減低血清丙戊酸濃度。當(dāng)聯(lián)合治療時(shí),應(yīng)根據(jù)血藥濃度來(lái)調(diào)整劑量。FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可增高血清丙戊酸濃度,丙戊酸劑量應(yīng)予監(jiān)測(cè)。甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此,在聯(lián)合治療時(shí)可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。當(dāng)本品與對(duì)蛋白結(jié)合力高的藥物(如阿斯匹林)同時(shí)應(yīng)用時(shí),血清游離丙戊酸水平可能增高。當(dāng)與甲氰咪呱或紅霉素同時(shí)應(yīng)用時(shí),血清丙戊酸水平可以增高(由于肝臟代謝等降低的結(jié)果)。其它相互作用丙戊酸通常沒(méi)有酶誘導(dǎo)作用,因此丙戊酸不會(huì)減低使用避孕藥婦女的雌黃體酮激素的的效果。同時(shí)應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時(shí),應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原率。
罕有肝功能損害。致畸胎危險(xiǎn)。神經(jīng)功能紊亂:在丙戊酸鈉治療期間,少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡或木僵,并導(dǎo)致一過(guò)性昏迷(腦病),當(dāng)治療時(shí),可單獨(dú)出現(xiàn)或與癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn),當(dāng)劑量減少停用時(shí),這些癥狀會(huì)減少,這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。消化道紊亂(惡心、胃痛)多出現(xiàn)在治療開(kāi)始時(shí),但是不需停止治療,癥狀通??稍跀?shù)天內(nèi)消失。短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)已有報(bào)導(dǎo): 脫發(fā) ,輕度姿勢(shì)性震顫和嗜睡。已有報(bào)導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長(zhǎng),通常不伴有臨床體征,此多發(fā)生于大劑量時(shí)(丙戊酸鈉對(duì)血小板聚集第二期有抑制作用)。血液系統(tǒng):多為血小板減少,罕有貧血,白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。偶有報(bào)導(dǎo)胰腺炎,有時(shí)導(dǎo)致死亡。有報(bào)告血管炎。無(wú)肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn),膽不需要停止治療。也報(bào)告體重增加,閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽(tīng)力喪失,但其因果關(guān)系尚未明確。丙戊酸可引起皮膚反應(yīng),如皮疹,在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Stevens-Johnson綜合征,多形性紅斑了有報(bào)導(dǎo)。有單獨(dú)報(bào)導(dǎo),伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征,但其作用機(jī)理未明。
丙戊酸鈉對(duì)其它藥物的作用神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮卓類。本品可以增強(qiáng)其它精神系統(tǒng)藥物的作用,如上述藥。因此應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并按需要調(diào)整劑量。苯巴比妥:本品增加苯巴比妥的血漿濃度(由于抑制了肝臟分解代謝)導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用,尤其是 兒童 。因此,在聯(lián)合 用藥 的最初15天內(nèi)要進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)、如出現(xiàn)鎮(zhèn)靜情況,應(yīng)及時(shí)減少苯巴比妥的劑量,必要時(shí)測(cè)定血漿苯巴比妥的水平。脫氧苯比妥(撲癇酮):本品增高血漿脫氧苯巴比妥的水平,加重其副作用(如鎮(zhèn)靜),當(dāng)長(zhǎng)期治療時(shí),副作用會(huì)消失。在聯(lián)合用藥開(kāi)始時(shí),應(yīng)進(jìn)行臨床觀察,需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。苯妥英鈉:本品增高苯妥英鈉的總血漿濃度,另外本品增加游離苯妥英鈉可能引起過(guò)量的癥狀(丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)置換出來(lái),同時(shí)減少了苯妥英鈉的肝臟分解代謝)。
因此,應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè),當(dāng)測(cè)定血漿苯妥英鈉水平后,還應(yīng)再測(cè)定游離苯妥英鈉??R西平:本品與卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時(shí),已有報(bào)導(dǎo)其臨床毒性即丙戊酸可增加卡馬西平的毒性作用。在聯(lián)合用藥開(kāi)始時(shí),應(yīng)進(jìn)行臨床觀察,需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。拉莫三嗪:丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝,需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量(減少拉莫三嗪劑量)。疊氮胸苷:丙戊酸鈉可提高血漿疊氮胸苷濃度導(dǎo)致疊氮胸苷毒性的增加。其它藥物對(duì)本品的影響有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥(包括苯妥英鈉,苯巴比妥,卡馬西平),能減低血清丙戊酸濃度。當(dāng)聯(lián)合治療時(shí),應(yīng)根據(jù)血藥濃度來(lái)調(diào)整劑量。FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可增高血清丙戊酸濃度,丙戊酸劑量應(yīng)予監(jiān)測(cè)。甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此,在聯(lián)合治療時(shí)可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。當(dāng)本品與對(duì)蛋白結(jié)合力高的藥物(如阿斯匹林)同時(shí)應(yīng)用時(shí),血清游離丙戊酸水平可能增高。當(dāng)與甲氰咪呱或紅霉素同時(shí)應(yīng)用時(shí),血清丙戊酸水平可以增高(由于肝臟代謝等降低的結(jié)果)。其它相互作用丙戊酸通常沒(méi)有酶誘導(dǎo)作用,因此丙戊酸不會(huì)減低使用避孕藥婦女的雌黃體酮激素的的效果。同時(shí)應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時(shí),應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原率。
