非布司他片(風(fēng)定寧)
2017-05-22
來源：網(wǎng)絡(luò)
【 藥品 名稱】
通用名稱： 非布司他 片
商品名稱： 非布司他片 ( 風(fēng)定寧 )
英文名稱：Febuxostat Tablets
【主要成份】 本品主要活性成份為非布司他。
【成 份】
化學(xué)名：2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸
分子式：C16H16N2O3S
分子量：316.37
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】
適用于 痛風(fēng) 患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
【規(guī)格型號】40mg*12s（風(fēng)定寧）
【用法用量】推薦本品劑量為40mg或80mg，每日一次。詳見內(nèi)包裝說明書。
【不良反應(yīng)】
常見不良反應(yīng)：肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹 。導(dǎo)致中止治療最常見的不良反應(yīng)是肝功能異常。
偶見不良反應(yīng)
在II期和III期臨床研究中，在給藥劑量40~240mg范圍內(nèi)，以下不良反應(yīng)在受試者中發(fā)生率低于1%：
■血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞增多/減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、脾腫大、血小板減少。
■心臟：心絞痛、心房顫動/心房撲動、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動過緩、心動過速。
■耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。
■眼：視力模糊。
■胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。 詳見內(nèi)包裝說明書。
【禁 忌】正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶堿的患者禁用本品。
【注意事項】
1.開始應(yīng)用本品治療后，可觀察到痛風(fēng)發(fā)作增加。這是由于變化的血清尿酸水平減少導(dǎo)致沉積的尿酸鹽活動引起的。
為預(yù)防給藥本品時發(fā)生痛風(fēng)發(fā)作，推薦同時給藥非甾體抗炎藥或秋水仙堿。
2.隨機(jī)對照研究中，使用本品[0.74 per 100 P-Y （95% CI 0.36-1.37）]的患者比給藥別嘌醇[0.60 per 100 P-Y （95% CI 0.16-1.53）]患者更易發(fā)生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風(fēng)）相關(guān)原因尚未明確。應(yīng)對心肌梗塞（MI）及中風(fēng)的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。
3.隨機(jī)對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶水平比正常上限的3倍還高（給藥本品及別嘌呤醇患者分別提高，AST：2%，2%、ALT：3%，2%）。未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的提高具有量效關(guān)系。肝功能實驗室分析推薦，應(yīng)用本品治療2月和4月，此后周期性治療。
【 兒童 用藥 】18以下兒童患者使用本品的安全性及有效性尚未確定。
【老年患者用藥】老年患者使用本品無需劑量調(diào)整。與其他年齡組相比，在安全性及有效性方面無臨床顯著差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年患者（≥65歲）多劑量口服給藥非布佐司他后的Cmax及AUC24與年輕患者（18-40歲）相似。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.在器官生成期對大鼠和兔子口服給藥非布佐司他，劑量達(dá)到48mg/kg（按照體表面積計算分別為人給藥80mg/天的40和50倍）時，無致畸性。在器官生成期及泌乳期，對懷孕期大鼠口服給藥本品，劑量達(dá)到48mg/kg（為人給藥80mg/天的40倍），發(fā)現(xiàn)新生兒死亡率增加，新生兒體重增加減少。
2.非布佐司他經(jīng)大鼠乳汁分泌。非布佐司他是否經(jīng)人體乳汁分泌尚未知。由于很多藥物通過人乳汁分泌，故對哺乳期婦女給藥本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。
【藥物相互作用】非布佐司他是黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑。雖然本品與通過XO代謝藥物（例如膽茶堿、巰嘌呤、硫唑嘌呤）的相互作用尚無研究，但本品對XO的抑制作用會這些藥物在血漿中濃度的增加從而產(chǎn)生毒性。正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶堿患者禁止使用本品。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥物過量】對 健康 受試者給藥本品劑量達(dá)到每天300mg，持續(xù)7天，無劑量限制性毒性。沒有藥物過量的病例報道。藥物過量患者應(yīng)進(jìn)行對癥和支持療法。
【藥理毒理】
藥理作用：
非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
藥效學(xué)：
對尿酸和黃嘌呤濃度的影響：健康受試者服用非布司他后，24小時平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時，24小時平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥代動力學(xué)】在健康受試者中，非布佐司他10mg～120mg的單劑量或多劑量給藥后，Cmax和AUC呈劑量依賴性地增加。每24小時給予治療劑量沒有觀察到蓄積作用。非布佐司他的表觀平均終末消除半衰期（t1/2）約為5～8小時。
【貯 藏】密封。
【包 裝】40mg*12片/盒。
【有 效 期】36 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH00432013
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20130009
【生產(chǎn)企業(yè)】杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
通用名稱： 非布司他 片
商品名稱： 非布司他片 ( 風(fēng)定寧 )
英文名稱：Febuxostat Tablets
【主要成份】 本品主要活性成份為非布司他。
【成 份】
化學(xué)名：2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸
分子式：C16H16N2O3S
分子量：316.37
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】
適用于 痛風(fēng) 患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
【規(guī)格型號】40mg*12s（風(fēng)定寧）
【用法用量】推薦本品劑量為40mg或80mg，每日一次。詳見內(nèi)包裝說明書。
【不良反應(yīng)】
常見不良反應(yīng)：肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹 。導(dǎo)致中止治療最常見的不良反應(yīng)是肝功能異常。
偶見不良反應(yīng)
在II期和III期臨床研究中，在給藥劑量40~240mg范圍內(nèi)，以下不良反應(yīng)在受試者中發(fā)生率低于1%：
■血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞增多/減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、脾腫大、血小板減少。
■心臟：心絞痛、心房顫動/心房撲動、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動過緩、心動過速。
■耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。
■眼：視力模糊。
■胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。 詳見內(nèi)包裝說明書。
【禁 忌】正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶堿的患者禁用本品。
【注意事項】
1.開始應(yīng)用本品治療后，可觀察到痛風(fēng)發(fā)作增加。這是由于變化的血清尿酸水平減少導(dǎo)致沉積的尿酸鹽活動引起的。
為預(yù)防給藥本品時發(fā)生痛風(fēng)發(fā)作，推薦同時給藥非甾體抗炎藥或秋水仙堿。
2.隨機(jī)對照研究中，使用本品[0.74 per 100 P-Y （95% CI 0.36-1.37）]的患者比給藥別嘌醇[0.60 per 100 P-Y （95% CI 0.16-1.53）]患者更易發(fā)生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風(fēng)）相關(guān)原因尚未明確。應(yīng)對心肌梗塞（MI）及中風(fēng)的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。
3.隨機(jī)對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶水平比正常上限的3倍還高（給藥本品及別嘌呤醇患者分別提高，AST：2%，2%、ALT：3%，2%）。未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的提高具有量效關(guān)系。肝功能實驗室分析推薦，應(yīng)用本品治療2月和4月，此后周期性治療。
【 兒童 用藥 】18以下兒童患者使用本品的安全性及有效性尚未確定。
【老年患者用藥】老年患者使用本品無需劑量調(diào)整。與其他年齡組相比，在安全性及有效性方面無臨床顯著差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年患者（≥65歲）多劑量口服給藥非布佐司他后的Cmax及AUC24與年輕患者（18-40歲）相似。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.在器官生成期對大鼠和兔子口服給藥非布佐司他，劑量達(dá)到48mg/kg（按照體表面積計算分別為人給藥80mg/天的40和50倍）時，無致畸性。在器官生成期及泌乳期，對懷孕期大鼠口服給藥本品，劑量達(dá)到48mg/kg（為人給藥80mg/天的40倍），發(fā)現(xiàn)新生兒死亡率增加，新生兒體重增加減少。
2.非布佐司他經(jīng)大鼠乳汁分泌。非布佐司他是否經(jīng)人體乳汁分泌尚未知。由于很多藥物通過人乳汁分泌，故對哺乳期婦女給藥本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。
【藥物相互作用】非布佐司他是黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑。雖然本品與通過XO代謝藥物（例如膽茶堿、巰嘌呤、硫唑嘌呤）的相互作用尚無研究，但本品對XO的抑制作用會這些藥物在血漿中濃度的增加從而產(chǎn)生毒性。正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶堿患者禁止使用本品。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥物過量】對 健康 受試者給藥本品劑量達(dá)到每天300mg，持續(xù)7天，無劑量限制性毒性。沒有藥物過量的病例報道。藥物過量患者應(yīng)進(jìn)行對癥和支持療法。
【藥理毒理】
藥理作用：
非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
藥效學(xué)：
對尿酸和黃嘌呤濃度的影響：健康受試者服用非布司他后，24小時平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時，每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時，24小時平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥代動力學(xué)】在健康受試者中，非布佐司他10mg～120mg的單劑量或多劑量給藥后，Cmax和AUC呈劑量依賴性地增加。每24小時給予治療劑量沒有觀察到蓄積作用。非布佐司他的表觀平均終末消除半衰期（t1/2）約為5～8小時。
【貯 藏】密封。
【包 裝】40mg*12片/盒。
【有 效 期】36 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH00432013
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20130009
【生產(chǎn)企業(yè)】杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
