藥物相互作用 下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達(dá)拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達(dá)拉非，因此臨床上使用較大劑量時，不能完全排除臨床上發(fā)生有關(guān)的藥物相互作用。

　　其他藥物對他達(dá)拉非的作用

　　他達(dá)托非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達(dá)拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑（每大200mg）可使他達(dá)拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑（每天400mg）可使他達(dá)拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋（200mg，每天2次）是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達(dá)拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，對Cmax沒有影響。盡管尚未進(jìn)行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達(dá)拉非在血漿中的濃度。所以無法預(yù)測的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會增加。

　　運(yùn)輸因子（例如P-精蛋白）對他達(dá)拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發(fā)生運(yùn)輸因子的抑制劑所導(dǎo)致的藥物的相互作用。

　　與單用他達(dá)拉非（10mg劑量）的AUC值相比，CYP3A4的誘導(dǎo)劑利福平可降低他達(dá)拉非的AUC至88%。據(jù)此推測，與其他CYP3A4的誘導(dǎo)劑的聯(lián)合應(yīng)用也可以減少血漿中他達(dá)拉非的濃度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。

　　他達(dá)拉非對其它藥物的作用

　　臨床研究顯示，他達(dá)拉非（10mg和20mg）可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品（見“禁忌”）?；谝豁椩?50名受試者中進(jìn)行的臨床研究結(jié)果，每天在不同時間給予他達(dá)拉非20mg，持續(xù)7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，這種相互作用持續(xù)超過24小時，給予他達(dá)拉非最后一個劑量48小時后不再會有相互作用。因此，對于給予任何劑量(2.5mg-20mg)他達(dá)拉非的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽。并且基于這種情況，只能在有嚴(yán)密的醫(yī)療臨控和適當(dāng)?shù)难簞恿W(xué)檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。

　　臨床藥理學(xué)研究驗證了他達(dá)拉非增強(qiáng)抗 高血壓 藥的降壓作用的潛力。對主要的抗高血壓藥物種類進(jìn)行了研究，包括鈣離子通道阻滯劑（氨氯地平）、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶(ACE)抑制劑（依那普利）、β腎上腺受體拮抗劑（美托洛爾）、噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪）、血管緊張素II受體抑制劑（不同類型和劑量，單獨(dú)或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、和/或α受體抑制劑合用）。他達(dá)拉非（血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為10mg，氨氯地平的研究劑量為20mg）與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。在另一項臨床藥理研究中，對他達(dá)拉非(20mg)和4類抗高血壓藥物聯(lián)合使用進(jìn)行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者，活動后血壓變化表現(xiàn)出與血壓控制程度相關(guān)聯(lián)。在這方而，血壓得到良好控制的參加研究的受試者，血壓下降很小，與 健康 受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者，血壓下降很大，雖然這種下降在大多數(shù)受試者中表現(xiàn)與低血壓癥狀無關(guān)。一般而言，存同時使用抗高血壓藥物的患者中，他達(dá)拉非20mg促使血壓下降(α受體阻滯劑除外-見后文-)是很少或不可能有臨床相關(guān)性。III期臨床研究信息的分析顯示，給予他達(dá)拉非的患者聯(lián)合使用或不使用抗高血壓藥物，在不良事件方面沒有區(qū)別。但是，應(yīng)告知正在使用抗高血壓藥物的患者，聯(lián)合使用有降低血壓的可能性。

　　多沙唑嗪（每日4mg和8mg）與他達(dá)拉非（每日劑量5mg和20mg單次給藥）聯(lián)合治療可顯著升高該α阻滯劑的降壓作用。該作用可持續(xù)至少12小時，可能有癥狀，包括暈厥。因此不推薦該聯(lián)合治療（見“注意事項”）。存有限數(shù)量的健康志愿者中開展的相互作用試驗中，與阿夫唑嗪或坦索洛新合用時，沒有觀察到這種影響。不過，在接受任何α阻滯劑治療的患者中使用他達(dá)拉非時，應(yīng)謹(jǐn)慎，尤其在老年患者中。應(yīng)以最低劑量開始，并逐漸調(diào)整。

　　酒精濃度（平均最人血液濃度0.08%）不受同時服用他達(dá)拉非（10mg或20mg）的影響。與酒精同時服用3小時后，他達(dá)拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精（前一天晚上禁食直至給予酒精2小時后），他達(dá)托非(20mg)沒有表現(xiàn)出因酒精（0.7g/kg或40%酒精（伏特加酒）給予一名80kg的男性大約180ml)誘發(fā)的增加平均血壓的下降。但在一些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達(dá)拉非與低劑量的酒精(0.6g/kg)聯(lián)合使用，沒有觀察到低血壓，眩暈的發(fā)生頻率與單獨(dú)使用酒精時相近。酒精對認(rèn)知功能的影響不因聯(lián)合使用他達(dá)拉非(10mg)而增加。

　　他達(dá)拉非已被證實可以導(dǎo)致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加?？梢酝茰y他達(dá)拉非也能導(dǎo)致口服應(yīng)用的叔丁喘寧生物利用度增加，但是這種臨床效應(yīng)目前尚不清楚。

　　在臨床藥理學(xué)試驗中，把他達(dá)拉非(10mg)與茶堿（一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑）一起應(yīng)用，沒有發(fā)現(xiàn)藥代動力學(xué)上的相互作用。唯一的藥理學(xué)的影響就是使心率輕微增加(3.5次/分鐘)。盡管這種效應(yīng)很小并且在這個臨床試驗中沒有顯著意義，在聯(lián)用時仍應(yīng)予以考慮。尚未進(jìn)行他達(dá)拉非與降糖藥的聯(lián)合應(yīng)用時的相互作用的研究。

　　他達(dá)拉非不會對經(jīng)CYP450酶亞族代謝清除的藥物產(chǎn)生有臨床意義的抑制和誘導(dǎo)。研究證實他達(dá)拉非不會對下述CYP450酶業(yè)族產(chǎn)牛抑制或誘導(dǎo)：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。

　　他達(dá)拉非（10mg和20mg）對S-華法令或R-華法令（CYP2C9的底物）的分布(AUC)不會產(chǎn)生有臨床意義的影響；他達(dá)拉非對華法令誘導(dǎo)的凝血酶原時間的變化也無影響。

　　他達(dá)拉非（10mg和20mg）不增強(qiáng)乙酰水楊酸導(dǎo)致的出血時間延長。

　　未進(jìn)行與 糖尿病 治療藥物間相互作用的研究。