高血壓。

心絞痛。

伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。

口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎，服用時應(yīng)該用至少半杯液體送服。同時攝入食物不影響其生物利用度。

劑量應(yīng)個體化，以避免心動過緩的發(fā)生。

下列是有效的用藥指導(dǎo)：

高血壓

• 47.5～95mg，一日一次。服用95mg無效的患者可合用其它抗高血壓藥，最好是利尿劑和二氫吡啶類的鈣拮抗劑，或者增加劑量。琥珀酸美托洛爾可明顯降低直立位、平臥位及運(yùn)動時的血壓，作用持續(xù)24小時以上。降低血壓可減少致死或非致死心血管事件，主要為腦卒中或心肌梗死。

心絞痛

• 95～190mg，一日一次。需要時可合用硝酸酯類藥物或增加劑量。長期使用可以降低心絞痛發(fā)作次數(shù)，提高心肌耐受性。在心肌梗死后患者中，美托洛爾可減少再次心肌梗死的危險，減少心源性死亡特別是心肌梗死后猝死的危險。

在癥狀穩(wěn)定的心力衰竭中，與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑、也許還有洋地黃類藥物的聯(lián)合治療

• 患者患有穩(wěn)定性慢性心力衰竭，至少在最近6周未發(fā)生過急性心力衰竭，且至少在近2周未改變基本的治療。研究證明琥珀酸美托洛爾能增加穩(wěn)定性心力衰竭患者的存活率，減少入院治療次數(shù)。長期接受治療的患者的總體癥狀改善(紐約心臟病協(xié)會分級和總體治療評估分值)。

• 用β受體阻滯劑治療心力衰竭有時會引起暫時的癥狀惡化。在某些病例，可以繼續(xù)治療或減少用量，而在另一些病例，可能需要停止治療。對于嚴(yán)重心力衰竭(NYHA IV)患者，只能由那些對心力衰竭治療特別訓(xùn)練有素的醫(yī)生決定是否開始用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療。

心功能Ⅱ級的穩(wěn)定性心力衰竭患者的用量

• 治療起始的二周內(nèi)，推薦的起始用量為23.75mg，一日一次。二周后，劑量可增至47.5mg，一日一次。此后，每二周劑量可加倍。長期治療的目標(biāo)用量為190mg，一日一次。

心功能Ⅲ－Ⅳ級的穩(wěn)定性心力衰竭患者的用量

• 推薦的起始用量為11.875mg(23.75mg片的半片)，一日一次。劑量應(yīng)個體化，在增加劑量過程中應(yīng)密切觀察患者，因?yàn)槟承┗颊叩男牧λソ甙Y狀可能會加重。1－2周后，劑量可加至23.75mg，一日一次。再過二周后，劑量可增至47.5mg，一日一次。對于那些能耐受更高劑量的患者，每二周可將劑量加倍，最大可至190mg，一日一次。

• 對低血壓和(或)心動過緩的患者，可能需要減少所合用藥物量或減少本品的劑量。開始的低血壓不一定意味著在長期治療中患者不能耐受本品的用量，但必須在病情穩(wěn)定后才能增加劑量。其他注意事項(xiàng)包括可能需要增加對腎功能的監(jiān)測。

腎功能損害

• 腎功能對清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
  

肝功能損害

• 對于肝損害的患者，起始接受美托洛爾治療時，考慮使用比指定適應(yīng)癥推薦劑量更低的劑量；逐漸增加劑量至達(dá)到最佳治療狀態(tài)，同時密切監(jiān)測患者的不良事件。

• 通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能損害非常嚴(yán)重(如旁路手術(shù)患者)時才需考慮減少劑量。

不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。

美托洛爾的相關(guān)不良反應(yīng)按照下列系統(tǒng)器官和發(fā)生頻率分類。發(fā)生頻率按照以下方式定義：十分常見(≥1/10)，常見(≥1/100,<1/10)，偶見(≥1/1000,<1/100)，罕見(≥1/10000,<1/1000),十分罕見(<1/10000)和未知(無法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計)。

心源性休克。病態(tài)竇房結(jié)綜合征（沒有永久起搏器保護(hù)）。Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭患者(肺水腫、低灌注或低血壓)，持續(xù)地或間歇地接受β受體激動劑正變力性治療的患者。

有癥狀的心動過緩或低血壓。本品不可給予心率<45次/分、P-Q間期>0.24秒或收縮壓<100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。

心力衰竭適應(yīng)癥患者，如果其平臥位收縮壓在多次測量時均低于100mmHg，在開始治療前應(yīng)對其是否適用本品進(jìn)行重新評估。伴有壞疽危險的嚴(yán)重外周血管疾病患者。

對本品中任何成份或其它β受體阻滯劑過敏者。

使用β受體阻滯劑治療的患者不應(yīng)靜脈給予維拉帕米。

美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的各種急癥，及合用洋地黃時，必須慎重。

患變異型(Prinzmetal氏)心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會由于α受體介導(dǎo)的冠狀血管收縮而導(dǎo)致心絞痛發(fā)作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。

對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應(yīng)同時給予足夠的擴(kuò)支氣管治療，β2受體激動劑的劑量可能需要增加。在治療劑量，美托洛爾對支氣管平滑肌的收縮作用弱于非選擇性的β受體阻滯劑，該特性使之能與β2受體激動劑合用，治療合并有支氣管哮喘或其他明顯的阻塞性肺病的患者。

β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖引起的心動過速，但不會顯著影響其他癥狀，如頭暈和出汗。美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性β受體阻滯劑，血糖回升至正常水平的速度較快。

β腎上腺素受體阻斷劑可能掩蓋部分甲亢臨床體征（如心動過速）。突然中止β受體阻滯劑治療可能導(dǎo)致甲亢危象。

在罕見的情況下，原有的中度房室傳導(dǎo)異常加重(很可能導(dǎo)致房室阻滯)。

β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應(yīng)的治療，常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預(yù)期的療效。嗜鉻細(xì)胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛爾，應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。

在嚴(yán)重的癥狀穩(wěn)定性心力衰竭(心功能NYHA IV)患者中，有關(guān)本品的有效性/安全性的臨床對照研究資料有限，因此，這類患者的治療只能由經(jīng)驗(yàn)豐富且訓(xùn)練有素的醫(yī)生來開始。

心力衰竭的臨床研究通常剔除了那些伴有急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛的有癥狀心力衰竭患者，因此急性心肌梗死合并心力衰竭時，本品治療的有效性/安全性資料仍然缺乏。本品禁用于癥狀不穩(wěn)定的、失代償?shù)男牧λソ摺?/p>

應(yīng)避免突然停用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，突然停用可能會使慢性心力衰竭病情惡化、增加心肌梗死和猝死的危險，特別是高危病人。因此，本品應(yīng)盡可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用二周時間，每次劑量減半，直至最后減至半片23.75mg片劑，停藥前最后的劑量至少給4天。若出現(xiàn)癥狀，建議更緩慢地撤藥。若手術(shù)前要停用本品，必須至少在48小時前停藥，除非有特殊情況，如甲狀腺毒癥和嗜鉻細(xì)胞瘤。

手術(shù)前應(yīng)告知麻醉師患者已接受琥珀酸美托洛爾緩釋片治療。正在進(jìn)行手術(shù)的患者，不推薦停用β受體阻滯劑治療。對于非心臟手術(shù)的患者，應(yīng)避免迅速開始應(yīng)用高劑量美托洛爾，因?yàn)檠杆賾?yīng)用高劑量美托洛爾治療可能導(dǎo)致心動過緩、低血壓和中風(fēng)，包括可能引起具有心血管風(fēng)險因素患者死亡。

運(yùn)動員慎用。

對駕駛汽車和操作機(jī)械的影響

在用本品治療過程中可能會發(fā)生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機(jī)械時應(yīng)慎用。

1. 本品應(yīng)避免與下列藥物合并使用：

1. 巴比妥類藥物：

巴比妥類藥物（對戊巴比妥作過研究）可通過酶誘導(dǎo)作用使美托洛爾的代謝增加。

2. 普羅帕酮：

4例已經(jīng)使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發(fā)生與美托洛爾有關(guān)的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實(shí)。對于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細(xì)胞色素P450 2D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有β受體阻滯效應(yīng)，其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。

3. 維拉帕米：

維拉帕米與β受體阻滯劑合用時（已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道）,有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。

2. 本品與下列藥物合并使用時可能需要調(diào)整劑量：

1. 胺碘酮：

一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發(fā)生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時間內(nèi)，使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。

2. Ⅰ類抗心律失常藥物：

Ⅰ類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負(fù)性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴(yán)重的血流動力學(xué)副作用。病態(tài)竇房結(jié)綜合征和病理性房室傳導(dǎo)阻滯的患者，也應(yīng)避免同時使用美托洛爾和Ⅰ類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。

3. 非甾體類抗炎／抗風(fēng)濕藥(NSAID)：

已發(fā)現(xiàn)NSAID抗炎鎮(zhèn)痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經(jīng)過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發(fā)生相互作用。在一項(xiàng)雙氯芬酸的研究中，未發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。

4. 苯海拉明：

在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP 2D6轉(zhuǎn)化代謝成α-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強(qiáng)。苯海拉明可能抑制其它CYP 2D6底物的代謝。

5. 地爾硫卓：

鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。已經(jīng)有β受體阻滯劑與地爾硫卓合并使用時發(fā)生明顯心動過緩的病例報道。

6. 腎上腺素：

約有10例報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素后發(fā)生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結(jié)果已經(jīng)在對健康志愿者的研究中得到證實(shí)。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管內(nèi)給藥時有可能引起這種反應(yīng)。根據(jù)推測，使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時，發(fā)生這種反應(yīng)的危險性較低。

7. 苯丙醇胺：

苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志愿者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應(yīng)。在單獨(dú)使用苯丙酵胺治療的過程中，也有發(fā)生高血壓反應(yīng)的報道。

8. 奎尼丁：

奎尼丁在所謂的“快速羥化者”(該類型在瑞典超過90%)中可抑制美托洛爾的代謝，結(jié)果使后者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強(qiáng)。其他經(jīng)由同一酶解途徑(細(xì)胞色素P450 2D6)進(jìn)行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發(fā)生同樣的相互作用。

9. 可樂定：

β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發(fā)生的反跳性高血壓。

10. 利福平：

利福平可誘導(dǎo)美托洛爾的代謝，導(dǎo)致后者的血藥濃度降低。

若與西咪替丁、肼屈嗪、選擇性的5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRI)如帕羅西汀、氟西汀和舍曲林合用，美托洛爾的血漿濃度會增加。

應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控同時接受其它β受體阻滯劑（如：滴眼液）或單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉會增加心臟抑制作用。

β受體阻滯劑抗高血壓作用的機(jī)制尚未闡明，幾種可能的作用機(jī)制為：在外周（尤其是心臟）腎上腺素能神經(jīng)元位點(diǎn)發(fā)揮對兒茶酚胺的競爭性拮抗作用，降低心輸出量；作用于中樞，減少外周交感神經(jīng)興奮；且抑制腎素活性。

β受體阻滯劑在心力衰竭中獲益的確切機(jī)制尚未闡明。