1. 高血壓

本品適用于高血壓的治療。本品可單獨應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

高血壓的控制是心血管風(fēng)險綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。

收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風(fēng)險。在更高的基礎(chǔ)血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對風(fēng)險增加會更高。降低血壓獲得風(fēng)險降低的相對程度在有不同心血管絕對風(fēng)險的人群中是相似的。嚴(yán)重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。 對成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風(fēng)險，主要是卒中、以及心肌梗死的風(fēng)險。

2. 冠心病（CAD）

慢性穩(wěn)定性心絞痛

本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療。可單獨應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal's或變異型心絞痛）

本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

經(jīng)血管造影證實的冠心病

經(jīng)血管造影證實為冠心病，但射血分?jǐn)?shù)≥40%且無心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險以及降低冠狀動脈重建術(shù)的風(fēng)險。

成人

通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。

身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。

劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)及目標(biāo)血壓進(jìn)行。一般應(yīng)在調(diào)整步驟之前等待7～14天。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測的情況下，也可以快速地進(jìn)行劑量調(diào)整。

治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。

治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。

臨床試驗的經(jīng)驗

由于臨床試驗進(jìn)行的條件存在很大差異，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率無法與另一種藥物在臨床試驗中不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。

本品的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數(shù)據(jù)，涉及患者超過11000名。

總體而言，患者對于使用本品每日劑量達(dá)10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。本品治療過程中報道的不良反應(yīng)，多為輕或中度。在本品10mg(N=1730)直接與安慰劑(N=1250)對照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應(yīng)停藥的僅有1.5%，對比安慰劑組(約1%)沒有顯著性的差別。

最常被報告的比安慰劑頻繁的不良反應(yīng)在下表中體現(xiàn)。與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率(%)如下：

其他不良反應(yīng)與劑量的相關(guān)性不確定，但是在安慰劑對照研究中發(fā)生率超過1%的包括：

個別不良反應(yīng)顯示與藥物和劑量相關(guān)，且女性應(yīng)用氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率比男性多的顯示如下：

在臨床對照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率<1%，但是>0.1%，其相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注：

心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動過速以及房顫）、心動過緩、胸痛、外周局部缺血、暈厥、心動過速、血管炎。

中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺減退、周圍神經(jīng)病變、感覺異常、震顫、眩暈。

胃腸系統(tǒng)：食欲減退、便秘、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。

全身：過敏性反應(yīng)、乏力1、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。

肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、肌肉痛性痙攣¹、肌痛。

精神病學(xué)：性功能障礙（男性1和女性）、失眠、神經(jīng)質(zhì)、抑郁、夢境異常、焦慮、人格障礙。

呼吸系統(tǒng)：呼吸困難¹、鼻衄。

皮膚及附屬物：血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢1、皮疹1、紅斑疹、斑丘疹。

特殊感覺：視覺異常、結(jié)膜炎、復(fù)視、眼痛、耳鳴。

泌尿系統(tǒng)：尿頻、排尿異常、夜尿。

自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干、多汗。

營養(yǎng)代謝：高血糖、口渴。

造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、紫癜、血小板減少。

¹在安慰劑對照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應(yīng)的發(fā)生率在1%至2%。

常規(guī)試驗室檢測數(shù)據(jù)在本品治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒有臨床相關(guān)變化。

在CAMELOT及PREVENT研究中，其不良反應(yīng)與前面報告的相似(見上)。外周性水腫是最常見不良事件。

上市后報告

因為這些反應(yīng)由未知樣本量的人群自愿報告，因此無法可靠評價發(fā)生頻率或確定與藥物暴露的因果關(guān)系。

以下上市后應(yīng)用中發(fā)生的事件罕有報道，與藥物的相關(guān)性尚未確定：男性乳房增大。在上市后應(yīng)用中，有報道由于使用氨氯地平導(dǎo)致患者黃疸與轉(zhuǎn)氨酶明顯增高(多與膽道梗阻或肝炎的表現(xiàn)相一致)而需要住院治療。

在以下患者中使用苯磺酸氨氯地平?jīng)]有發(fā)現(xiàn)其他的安全性問題：慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。

1.低血壓

癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者中。因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。

2.心絞痛加重或心肌梗死

極少數(shù)患者，特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。

3.肝功能受損病人的使用

因本品通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t_1/2）為56小時，因此本品用于重度肝功能不全患者時應(yīng)緩慢增量。

1.其它藥物對氨氯地平的影響

CYP3A抑制劑

與CYP3A抑制劑（中度和強(qiáng)度）合用導(dǎo)致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要減少劑量。氨氯地平與CYP3A抑制劑同服時，應(yīng)監(jiān)測低血壓及水腫癥狀，以確定是否需調(diào)整劑量。

CYP3A誘導(dǎo)劑

目前沒有CYP3A4誘導(dǎo)劑對氨氯地平作用的相關(guān)數(shù)據(jù)。氨氯地平與CYP3A4誘導(dǎo)劑同服時應(yīng)密切監(jiān)測血壓水平。

西地那非當(dāng)西地那非和氨氯地平合用時，每種藥品獨立發(fā)揮各自的降壓效果，故應(yīng)監(jiān)測低血壓狀況。

2.氨氯地平對其它藥物的影響

辛伐他汀

辛伐他汀與氨氯地平合用會增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者應(yīng)將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下。

免疫抑制劑

合用時，氨氯地平可增加環(huán)孢素或他克莫司的全身性暴露量。建議對環(huán)孢素和他克莫司的血谷濃度經(jīng)常監(jiān)測，并在適當(dāng)?shù)臅r候調(diào)整劑量。

臨床藥理學(xué)

作用機(jī)理：

氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌。實驗數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結(jié)合位點均可結(jié)合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細(xì)胞外鈣離子通過離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運，對血管平滑肌細(xì)胞的作用比心肌細(xì)胞的作用強(qiáng)。

體外實驗可觀察到該藥存在負(fù)性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi)，氨氯地平是一種離子化的復(fù)合物（pKa=8.6），通過與鈣通道受體在結(jié)合位點緩慢地結(jié)合/分解實現(xiàn)其逐步起效的作用。氨氯地平是一個外周動脈血管擴(kuò)張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。

氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機(jī)制還未完全確定，但考慮與以下因素有關(guān)：勞力型心絞痛：苯磺酸氨氯地平通過降低外周血管阻力（心臟后負(fù)荷）使心率-收縮壓乘積降低，實現(xiàn)不同運動量級別的心肌需氧量的下降。血管痙攣型心絞痛：苯磺酸氨氯地平在動物實驗以及體外人冠狀血管實驗中已經(jīng)被證實：可以抑制血管痙攣，恢復(fù)冠狀動脈以及小動脈的血流灌注，從而適應(yīng)鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2異構(gòu)體的變化。

在血管痙攣性（Prinzmetal's或變異型）心絞痛中，苯磺酸氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。 藥效學(xué)

血液動力學(xué)

高血壓患者服用治療劑量的苯磺酸氨氯地平后，可引起血管舒張導(dǎo)致仰臥和站立血壓下降。長期給藥，血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液動力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，快速靜脈內(nèi)給予苯磺酸氨氯地平可降低動脈血壓并增加心率，但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長期口服氨氯地平，對心率或血壓并沒有顯著的影響。長期口服苯磺酸氨氯地平每日一次，對血壓的控制效果至少維持24小時。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關(guān)。

應(yīng)用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關(guān)；因此，中度高血壓（舒張壓105～114mmHg）患者的降壓效果要比輕度高血壓（舒張壓90～104mmHg）患者強(qiáng)50%。正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化（+1/-2mmHg）。腎功能正常的高血壓患者，苯磺酸氨氯地平的治療劑量可導(dǎo)致腎血管阻力下降，腎小球濾過率增加，以及有效腎血流增加，不影響濾過分?jǐn)?shù)和蛋白尿。

與其他鈣離子通道拮抗劑一樣，在正常心功能的患者應(yīng)用苯磺酸氨氯地平治療后，心臟功能的血液動力學(xué)檢測在靜止和運動（或踏步）時均顯示心臟指數(shù)有小幅度的增加，且不伴有dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。

在血液動力學(xué)的研究中，動物或人體應(yīng)用治療劑量范圍內(nèi)的苯磺酸氨氯地平，即便是在人體中與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，也均沒有出現(xiàn)負(fù)性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負(fù)性肌力作用的藥物也有相似的發(fā)現(xiàn)。

電生理學(xué)作用：

活體動物實驗和臨床實驗中，苯磺酸氨氯地平不影響竇房結(jié)或房室傳導(dǎo)功能。慢性穩(wěn)定性心絞痛患者，靜脈給藥10mg,A-H、H-V傳導(dǎo)以及起搏后竇房結(jié)恢復(fù)時間并沒有顯著性的改變。β-阻滯劑與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合用藥患者亦可觀察到類似結(jié)果。在高血壓或心絞痛患者中聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平以及β受體阻滯劑的臨床研究中，未觀察到對心電圖參數(shù)的不良影響。僅有心絞痛的患者，應(yīng)用氨氯地平?jīng)]有改變心電圖的傳導(dǎo)間期，亦沒有增加AV傳導(dǎo)阻滯。