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其他藥物對西地那非的作用 體外實驗：本品代謝主要通過細(xì)胞色素P4503A4(主要途徑)和2C9(次要途徑)。故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會增加西地那非的清除。 體內(nèi)試驗：健康志愿者同時服用本品50mg和西咪替丁(一種非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑)800mg，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56%。 當(dāng)單劑西地那非100mg與細(xì)胞色素P4503A4的特異性抑制劑紅霉素(500mg一日兩次，共5天達(dá)到穩(wěn)態(tài))合用時，西地那非的藥時曲線下面積(AUC)升高182%。此外，在健康男性志愿者進(jìn)行的一項研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑saquinavir(另一種CYP4503A4抑制劑)達(dá)穩(wěn)態(tài)時(1200mg，一日三次)，服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影響saquinavir的藥代動力學(xué)。酮康唑和伊曲康唑等更強效的CYP4503A4抑制劑，上述作用可能更大。臨床試驗的人群數(shù)據(jù)亦表明，當(dāng)與CYP4503A4抑制劑(如酮康唑、紅霉素、西咪替丁)合用時，西地那非的清除率降低(見【用法用量】)。 在健康男性志愿者進(jìn)行的另一項研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑retonavir(為CYP450的高效抑制劑)達(dá)穩(wěn)態(tài)時(500mg，一日兩次)，單劑服用100mg西地那非則后者Cmax提高300%(4倍)，AUC增加1000%(11倍)。服藥24小時后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時僅約5ng/ml。這與retonavir對很多CYP450底物有顯著作用一致。本品不影響retonavir的藥代動力學(xué)(見【用法用量】)。 雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預(yù)測合用后會提高西地那非的血漿濃度水平。 一項男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦(125mg，每日兩次，一種CYP3A4、CYP2C9的中等強度誘導(dǎo)劑，也可能是細(xì)胞色素P4502C19的中等強度誘導(dǎo)劑)時，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55%。可以預(yù)測，同時服用強效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平會引起血漿西地那非水平更多地下降。 單劑抗酸藥(氫氧化鎂/氫氧化鋁)對本品的生物利用度沒有影響。 臨床試驗中患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP4502C9抑制劑(如甲苯磺丁脲,華法林)、CYP4502D6抑制劑(如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥)、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物(N－去甲基西地那非)的AUC增加62%，而非選擇性β－受體阻滯劑使其增加102%。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會引起臨床變化。 西地那非對其他藥物的作用 體外實驗：本品是一種細(xì)胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4(IC50＞150μM)的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。 體內(nèi)試驗：高血壓患者同時服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg，仰臥位收縮壓平均進(jìn)一步降低8mmHg，舒張壓平均進(jìn)一步降低7mmHg。 未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲(250mg)和華法林(40mg)與西地那非有明顯的相互作用。 西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血時間延長。 一項健康男性志愿者的研究表明：西地那非(100mg)不影響HIV 蛋白酶抑制劑saquinavir和ritonavir 穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學(xué)，后兩者都是CYP4503A4的底物。 穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)引起波生坦(125mg，每日兩次)的AUC增加50%，Cmax提高42%。 *合并服用硝酸甘油時西地那非對血壓的影響 * 健康志愿者單劑量口服西地那非100mg的藥動學(xué)試驗表明，24h后血漿中西地那非的含量約為2ng/mL(峰濃度約為440ng/mL)。 對于年齡大于65歲，肝損害(如肝硬化)，嚴(yán)重腎損害(清除率＜30mL/min)，同時服用紅霉素或CYP3A4強抑制劑的患者，服用24h后血漿中西地那非的含量較健康志愿者高3-8倍。盡管24h后血漿中西地那非的含量遠(yuǎn)低于峰濃度，同時服用硝酸鹽類的安全性尚未可知。 同時服用α受體阻斷劑時西地那非對血壓的影響 三項雙盲、安慰劑對照，隨機，雙交叉試驗評估了西地那非與一種α腎上腺素能阻滯劑——多沙唑嗪的相互作用。 研究1：西地那非和多沙唑嗪 一項雙周期交叉單劑量口服100mg西地那非或安慰劑的試驗納入4名患良性前列腺增生的健康男性。受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪，之后同時服用100mg西地那非或安慰劑。 綜合這4名受試者的數(shù)據(jù)(詳見下表)，西地那非的劑量減至25mg。之后，17名受試者服用25mg西地那非或安慰劑并同時服用多沙唑嗪4mg(15名)或8mg(2名)。受試者平均年齡為66.5歲。 17名服用25mg西地那非或安慰劑的受試者，扣除安慰劑后收縮壓基線(95%CI)平均最大降低值如下： 
同時服用25mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對基線的平均變化值如圖1所示。 
圖1平均直立收縮壓的基線值變化 給西地那非或安慰劑前或給藥后15min、30min、45min、1、1.5、2、2.5、3、4、6和8h測量血壓。極端值定義為有一個或多個時間點的直立收縮壓＜85mmHg或直立收縮壓較基線降低＞30mmHg。服用25mg西地那非的受試者的直立收縮壓均不低于85mmHg。該組未見與血壓相關(guān)的嚴(yán)重不良事件的報告。 該試驗第一部分服用100mg西地那非的4名受試者，有一例與血壓相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(服藥35分鐘后出現(xiàn)體位性低血壓并持續(xù)8小時)，兩例可能與血壓相關(guān)的輕度不良反應(yīng)(服藥后1小時出現(xiàn)頭暈、頭痛及疲勞，服藥后4小時出現(xiàn)頭暈、頭昏目眩、惡心)。 未有暈厥報告。4名受試者臥位和直立收縮壓的平均最大基線降低值分別是14.8mmHg and 21.5mmHg。其中有2名的直立收縮壓＜85mmHg，1名是低基線直立收縮壓，另1名是基線直立性低血壓。 研究2：西地那非和多沙唑嗪 一項雙周期交叉單劑量口服50mg西地那非或安慰劑的試驗納入20名患良性前列腺增生的健康男性。受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪，之后同時服用50mg西地那非或安慰劑。多沙唑嗪劑量為4mg(17名)或8mg(3名)。受試者平均年齡為63.9歲。 20名受試者服用50mg西地那非，但只有19名服用安慰劑。一名患者因為出現(xiàn)低血壓不良事件的終止了試驗，該患者在試驗期間服用了一種強力擴血管劑米諾地爾。 19名服用西地那非或安慰劑的受試者，扣除安慰劑后收縮壓基線(95%CI)平均最大降低值如下： 
同時服用50mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對基線的平均變化值如圖2所示。 
血壓測量的時間點與多沙唑嗪的第一個試驗一致。有2名受試者的直立收縮壓＜85mmHg。這2名受試者被報告發(fā)生中度不良反應(yīng)事件，服用50mg西地那非1小時后出現(xiàn)低血壓，約7.5小時緩解。 有1名受試者服用50mg西地那非后直立收縮壓的基線降低值＞30mmHg，另1名受試者服用50mg西地那非或安慰劑后直立收縮壓的基線降低值均＞30mmHg。未見與血壓可能相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。沒有暈厥報告。 研究3：西地那非和多沙唑嗪 一項三周期交叉單劑量口服100mg西地那非或安慰劑的試驗納入20名患良性前列腺增生的健康男性。第一周期試驗，受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪(開放式標(biāo)簽)，之后同時服用50mg單劑量西地那非及多沙唑嗪。 如果受試者未能完成第一劑量周期則終止試驗。如果受試者順利完成之前的多沙唑嗪相互作用試驗且未出現(xiàn)明顯血液動力學(xué)不良事件則跳過劑量第一周期。 劑量第一周期后服用多沙唑嗪至少7天，之后服用100mg西地那非或安慰劑并同時服用多沙唑嗪4mg(14名)或8mg(6名)。受試者平均年齡為66.4歲。 共篩選25名受試者。在第一周期研究時終止2名，1名未通過劑量預(yù)篩選試驗，另1名在服用50mg西地那非30分鐘后出現(xiàn)中等不良反應(yīng)事件—癥狀性低血壓。 最終參與試驗的20名受試者，其中13名順利完成第一周期試驗，7名順利完成之前的多沙唑嗪試驗(使用50mg的西地那非)。 20名服用100mg西地那非或安慰劑的受試者，扣除安慰劑后收縮壓基線(95%CI)平均最大降低值如下： 
同時服用100mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對基線的平均變化值如圖3所示。 
血壓測量的時間點與多沙唑嗪的前述試驗一致。有3名受試者的直立收縮壓＜85mmHg。這3名受試者均在服用100mg西地那非后出現(xiàn)輕度不良事件，在直立收縮壓降低的同時伴隨血管擴張和頭暈?zāi)垦！? 有4名受試者服用100mg西地那非后直立收縮壓的基線降低值＞30mmHg，1名受試者服用安慰劑后直立收縮壓的基線降低值＞30mmHg，1名受試者服用100mg西地那非或安慰劑后直立收縮壓的基線降低值均＞30mmHg。 未見與血壓可能相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告，有1名報告服用50及100mg西地那非時均出現(xiàn)中等程度的血管擴張。沒有暈厥報告。 與抗高血壓藥同時服用時西地那非對血壓的影響 西地那非100mg與氨氯地平5mg或10mg一起口服，對高血壓患者，臥位收縮壓和舒張壓平均降低8mmHg和7mmHg。 與酒精同時服用時西地那非對血壓的影響 50mg西地那非不影響酒精(0.5/kg)對健康志愿者(平均最大血液酒精含量為0.08%)的降壓作用。 酒精單用時收縮壓最大降低17.4mmHg，而與西地那非合用時最大降低18.5mmHg。酒精單用時舒張壓最大降低11.1mmHg，而與西地那非合用時最大降低17.2mmHg。未見體位性頭暈或直立性低血壓的報告。該試驗未考察西地那非最大推薦劑量100mg。
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