1. 高血壓

本品適用于高血壓的治療。本品可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯合應用。

高血壓的控制是心血管風險綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。

收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風險，在更高的基礎血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對風險增加會更高。降低血壓獲得風險降低的相對程度在有不同心血管絕對風險的人群中是相似的。嚴重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。

對成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風險，主要是卒中、以及心肌梗死的風險。

2. 冠心病(CAD)

慢性穩定性心絞痛

本品適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療。可單獨應用或與其他抗心絞痛藥物聯合應用。血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛)

本品適用于確診或可疑的血管痙孿性心絞痛的治療?？蓡为殤靡部膳c其他抗心絞痛藥物聯合應用。

經血管造影證實為冠心病，但射血分數≥40%且無心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風險以及降低冠狀動脈重建術的風險。

成人

1. 通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。

2. 身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯合其它抗高血壓藥物治療的劑量。

3. 劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7~14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密監測的情況下，也可以快速地進行劑量調整。

4. 治療慢性穩定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數患者的有效劑量為10mg，每日一次。

5. 治療冠心病的推薦劑量為5~10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數患者需要10mg/日的劑量。

臨床試驗中的不良事件

1. 由于臨床試驗進行的條件存在很大差異，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發生率無法與另一種藥物在臨床試驗中不良反應發生率進行直接比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的發生率。

2. 本品的安全性在美國等國外的臨床研究中已被證實，涉及患者超過11000名?？傮w而言，患者對于使用本品每日劑量達10mg范圍內均有較好的耐受性。本品治療過程中報道的不良反應，多為輕到或中度。在本品10mg（N=1730）直接與安慰劑（N=1250）對照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應停藥的僅有1.5%，對比安慰劑組（約1%）沒有顯著性的差別。最常見的副作用為頭痛和水腫。與劑量相關的副作用發生率（%）如下：

   

   其他不良反應與劑量的相關性不確定，但是在安慰劑對照研究中發生率超過1%的包括：

   

   個別不良反應顯示與藥物和劑量相關，且女性應用氨氯地平的不良反應發生率比男性多的顯示如下：

   

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發生率＜1%，但是＞0.1%，其相關性尚不確定，在此列出以提醒醫生關注：

1. 心血管系統：心律失常（包括室性心動過速以及房顫）、心動過緩、胸痛、低血壓、外周局部缺血、暈厥、心動過速、體位性頭暈、體位性低血壓、血管炎。

2. 中樞及外周神經系統：感覺減退、周圍神經病變、感覺異常、震顫、眩暈。

3. 胃腸系統：食欲減退、便秘、消化不良¹、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。

4. 全身：過敏性反應、乏力¹、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。

5. 肌肉骨骼系統：關節痛、關節病、肌肉痛性痙攣¹、肌痛。

6. 精神病學：性功能障礙（男性¹和女性）、失眠、神經質、抑郁、夢境異常、焦慮、人格障礙。

7. 呼吸系統：呼吸困難¹、鼻衄。

8. 皮膚及附屬物：血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢¹、皮疹¹、紅斑疹、斑丘疹。

9. 特殊感覺：視覺異常、結膜炎、復視、眼痛、耳鳴。

10. 泌尿系統：尿頻、排尿異常、夜尿。

11. 自主神經系統：口干、多汗。

12. 營養代謝：高血糖、口渴。

13. 造血系統：白細胞減少、紫癜、血小板減少。

¹在安慰劑對照研究中，這些事件的發生率小于1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應的發生率在1%至2%。

下列事件發生率＜0.1%：心衰、心律不齊、早搏、皮膚變色、蕁麻疹、皮膚干燥、脫發、皮炎、肌肉無力、肌肉收縮、共濟失調、肌張力增加、偏頭痛、皮膚濕冷、情感淡漠、激越、健忘、胃炎、食欲增加、稀便、咳嗽、鼻炎、排尿困難、多尿、嗅覺障礙、味覺障礙、視覺調解異常以及干眼癥。

其他偶發的不良反應很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區分，如心肌梗死或心絞痛。

常規試驗室檢測數據在氨氯地平治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒有臨床相關變化。

在CAMELOT及PREVENT研究中，其不良反應與前面報告的相似（見上）。外周性水腫是最常見的不良事件。

上市后報告

因為這些反應由未知樣本量的人群自愿報告，因此無法可靠評價發生頻率或確定與藥物暴露的因果關系。

以下上市后應用中發生的事件罕有報道，與藥物的相關性尚未確定：男性乳房增大。在上市后應用中，有報道由于使用氨氯地平導致患者黃疸與轉氨酶明顯增高（多與膽道梗阻或肝炎的表現相一致）而需要住院治療。

在以下患者中使用絡活喜是安全的：慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。

1. 低血壓

   癥狀性低血壓可能發生，特別是在嚴重的主動脈狹窄患者中。因本品的擴血管作用是逐漸產生的，服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。

2. 心絞痛加重或心肌梗死

   極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用絡活喜治療或增加劑量時，可出現心絞痛惡化或發生急性心肌梗死。

3. 肝功能受損病人的使用

   因本品通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t_1/2）為56小時，因此絡活喜用于重度肝功能不全患者時應緩慢增量。

苯磺酸氨氯地平為CYP3A弱抑制劑，可能增加CYP3A底物濃度。

1. 其它藥物對氨氯地平的影響（見【藥代動力學】）

CYP3A抑制劑

與中度和強度CYP3A4抑制劑(蛋白酶抑制劑，唑類抗真菌劑，大環內酯類如紅霉素或克拉霉素，維拉帕米或地爾硫卓)合用，可導致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要減少劑量。氨氯地平與CYP3A抑制劑同服時，應監測低血壓及水腫癥狀，以確定是否需調整劑量。

CYP3A誘導劑

當與已知CYP3A4誘導劑合用時，氨氯地平的血藥濃度變化較大。無論合用藥物時還是用藥后，均需要密切監測血壓，必要時進行劑量調整。特別是使用強度CYP3A4誘導劑(利福平、貫葉連翹提取物等)時。

西地那非

當西地那非和氨氯地平合用時，每種藥品獨立發揮各自的降壓效果，故應監測低血壓狀況。

2. 氨氯地平對其它藥物的影響（見【藥代動力學】）

辛伐他汀

辛伐他汀與氨氯地平合用會增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者應將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下。

免疫抑制劑

合用時，氨氯地平可增加環孢素或他克莫司的全身性暴露量。建議對環孢素和他克莫司的血谷濃度經常監測，并在適當的時候調整劑量。

氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），能夠抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數據顯示氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結合位點均可結合心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細胞外鈣離子通過離子通道進人細胞內完成。

氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運，對血管平滑肌細胞的作用比心肌細胞的作用強。體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。

在生理酸堿度范圍內，氨氯地平是種離子化的復合物(pKa=8.6)，通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合分解實現其逐步起效的作用。

氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑，直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓

氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定，但考慮與以下因素有關：

勞力型心絞痛：氨氯地平通過降低外周血管阻力(心臟后負荷)使心率-收縮壓乘積降低，實現不同運動量級別的心肌需氧量的下降。

血管痙攣型心絞痛：在體動物試驗和體外人冠狀血管試驗研究顯示氨氯地平可以抑制血管痙攣，恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注，從而適應鈣、腎上腺素鉀、血清素和血栓素A2異構體的變化。在血管痙攣性(Prinzmetal's或變異型)心絞痛中，氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。