?　　核苷酸類似物是目前臨床上治療慢性乙型肝炎的重要抗病毒 藥物，此類藥物如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定通過直接抑制病毒復(fù)制，進(jìn)而改善肝臟組織學(xué)病變，延緩病情進(jìn)展。目前慢性乙型肝炎抗病毒治療目的是長期有效的抑制體內(nèi)病毒水平，從而防止肝臟并發(fā)癥的發(fā)生。2002-2006年我們用拉米夫定治療124例患者，其中49例出現(xiàn)HBV-DNA突破，現(xiàn)將HBV-DNA的突破患者的處理情況報告如下。

　　病例選擇：2002-2006年在我科門診就診的49例拉米夫定治療后出現(xiàn)HBV-DNA突破的慢性乙型肝炎患者，男43例，女6例，年齡20～60歲，平均年齡36.35歲。均為拉米夫定治療1年或以上，符合臨床HBV-DNA突破的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　治療方法：為避免試驗(yàn)誤差，HBV-DNA突破的慢性乙型肝炎患者2周內(nèi)復(fù)查1次HBV-DNA，在獲得患者自愿簽署的知情同意書后，予阿德福韋酯治療，且被分為3組。A組患者直接改用阿德福韋酯治療，B組患者先用拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)后再單用阿德福韋酯治療，C組患者持續(xù)應(yīng)用拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療。

　　3組患者挽救治療成功時間分別為(3.50±2.07)個月(1~7個月)、(2.05±1.36)個月(1~5個月)及(1.33±0.65)個月(1~3個月)。A組與B組比較，A組與C組比較，有顯著性差異，B組與C組比較，無顯著性差異。挽救治療成功后，A組患者繼續(xù)治療(14.10±2.68)個月(12~l9個月)，B組患者繼續(xù)治療24.95個月(12~47個月)，C組患者繼續(xù)治療平均24.95個月(12~47個月)，未發(fā)現(xiàn)有HBV-DNA突破病例。A組2例患者在阿德福韋酯治療12個月后無效，改用恩替卡韋治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)。B組4例患者在治療6個月時HBV-DNA下降<1 log10，改用恩替卡韋治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)。49例患者在阿德福韋酯治療期間未發(fā)現(xiàn)腎功能損害等明顯不良反應(yīng)。

　　我們認(rèn)為患者在拉米夫定治療后HBV-DNA突破早期，直接改用阿德福韋酯、拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯再單用阿德福韋酯以及持續(xù)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的3種方案均有效安全，與國內(nèi)外的報道一致。持續(xù)聯(lián)合阿德福韋酯治療是最快和最有效的挽救治療方案，符合2008亞太肝病學(xué)會慢性乙型肝炎治療指南的建議。

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