?　　口服給藥后大約2.5小時(shí)達(dá)最大血清濃度(Cmax)(每日4 mg多次給藥血清濃度平均值為309ng/ml)，并且在劑量與Cmax和AUC(時(shí)間/濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。長(zhǎng)期服用格列美脲片有哪些副作用

　　大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性毒性試驗(yàn)中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰腺β細(xì)胞脫顆粒。這些反應(yīng)通常是可逆的，被認(rèn)為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，高劑量給藥組(320mg/kg體重)中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格列美脲無(wú)致白內(nèi)障毒性和協(xié)同致白內(nèi)障毒性。

　　大鼠研究提示本品無(wú)潛在的致癌毒性。由于本品對(duì)0細(xì)胞的慢性刺激，小鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞增生和胰島細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率升高。格列美脲未發(fā)現(xiàn)有致突變和遺傳毒性。

　　給予大鼠格列美脲對(duì)生育力、妊娠和分娩過程無(wú)不良影響。剖腹產(chǎn)出生的胎仔生長(zhǎng)略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現(xiàn)肱骨、股骨、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期間口服本品導(dǎo)致死胎增加和肢體畸形。

　　未見格列美脲對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育、功能性及認(rèn)知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會(huì)導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出現(xiàn)胎仔畸形(如：眼睛畸形、裂隙和骨異常)，免出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，而非藥物本身特有的毒性。

　　如上臨床前長(zhǎng)期毒性研究所示，長(zhǎng)期服用格列美脲片沒有明顯副作用。不過，急性藥物過量以及長(zhǎng)期以過高劑量格列美脲治療可能導(dǎo)致危及生命的重度低血糖。所以長(zhǎng)期 用藥 要在 醫(yī)師 指導(dǎo)下服用。