恩替卡韋片治療效果怎么樣？兒童乙肝怎么治
2017-04-16
來源：網(wǎng)絡(luò)
恩替卡韋片 治療效果怎么樣？ 兒童 乙肝 怎么治？
絕大多數(shù)兒童乙肝都是在生命早期感染乙肝病毒（HBV）的，平時沒有任何癥狀。一般都是在入托體檢或去醫(yī)院看其他 疾病 時，檢查肝功能和乙肝五項而無意中發(fā)現(xiàn)的，這時，往往已經(jīng)發(fā)展成慢性乙肝了。所以說，作為家長，最好不要等孩子出現(xiàn)癥狀了再去檢查，如果家里有乙肝患者，盡早為孩子做檢查，明確到底有沒有感染會更好一些。
大家都知道肝病三部曲：肝炎——肝硬化——肝癌。兒童乙肝也不例外，有數(shù)據(jù)表明，成年前3%~5%的孩子會進(jìn)展為肝硬化，0.01%~0.03%的孩子會進(jìn)展為肝癌。另外，還有一部分兒童發(fā)展至成人期肝病，甚至晚期肝病。總的來說，疾病進(jìn)展的幾率還是比較低的，但如果不重視起來，將會對孩子的成長發(fā)育和心理 健康 帶來影響。
1）通過抗病毒治療，可以減少肝臟的炎癥壞死，大幅度降低兒童乙肝進(jìn)展為肝硬化、肝癌和成年期肝硬化、肝癌的風(fēng)險。
2）有的孩子肝臟損害很嚴(yán)重，已經(jīng)發(fā)展至早期肝硬化，或肝硬化，經(jīng)過規(guī)范的抗病毒治療，可能完全逆轉(zhuǎn)早期肝硬化和肝硬化。
3）如果在合適的時間開始抗病毒治療、選擇合適的藥物、用足合適的療程，一些兒童乙肝是可以完全治愈的，即達(dá)到乙肝表面抗原（HBsAg）完全清除。有數(shù)據(jù)表明，大三陽慢性乙肝兒童經(jīng)過抗病毒治療，1~3歲孩子的治愈率近60%，3~5歲的孩子約40%，5~7歲以上的孩子約20%，7歲及更大年齡的孩子為10%左右。所以，家長要克服一個誤區(qū)，兒童乙肝不能等長大了再治，如果早期適合治療，一定要積極配合 醫(yī)生 ，以取得更好的治療效果。
判斷孩子現(xiàn)在要不要治療，要先看孩子處于哪個疾病階段：
1）如果孩子處于免疫耐受期（乙肝靜止期），暫時不需要抗病毒治療。急于 用藥 很可能造成免疫紊亂，給肝臟帶來不必要的破壞，還可能造成耐藥，導(dǎo)致真正需要治療的時候難于選擇藥物，甚至無藥可用。
2）如果孩子的免疫耐受性被打破，肝臟出現(xiàn)了活動性病變，就需要積極進(jìn)行抗病毒治療。這個時候用藥，能幫助人體的免疫系統(tǒng)對抗病毒，取得更好的療效。
3）如果孩子已經(jīng)進(jìn)展為早期肝硬化，最好一發(fā)現(xiàn)就馬上開始抗病毒治療，避免肝臟損傷進(jìn)一步加重，并有可能使已經(jīng)纖維化的肝臟組織恢復(fù)正常。
這兩個概念是差不多的，乙肝攜帶者是老百姓愛用的詞兒，用醫(yī)學(xué)術(shù)語來講，就叫免疫耐受期。這個時期，人體的免疫系統(tǒng)與入侵的乙肝病毒處于“和平共處”的狀態(tài)，只發(fā)生極輕度的肝臟炎癥反應(yīng)，所以肝功能表現(xiàn)是正常的，但病毒水平較高，乙肝五項表現(xiàn)為大三陽。
發(fā)現(xiàn)兒童乙肝處于這一階段后，最好能定期做血常規(guī)、肝功能、乙肝五項、病毒載量、B超等檢查，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下隨訪觀察，一旦指標(biāo)出現(xiàn)異常或疾病有所進(jìn)展，能及時做進(jìn)一步檢查或開始規(guī)范的抗病毒治療。
轉(zhuǎn)氨酶是人體代謝過程中重要的催化劑，主要存在于肝細(xì)胞里面。當(dāng)肝臟有炎癥反應(yīng)后，轉(zhuǎn)氨酶會從肝細(xì)胞釋放到血液中，抽血化驗的時候就會檢測到它的數(shù)值變化。其中，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，即谷丙轉(zhuǎn)氨酶）是評估有無肝臟活動性病變、是否需要抗病毒治療以及治療后效果好不好的主要指標(biāo)之一。
如果檢測到ALT水平持續(xù)升高，并超過了正常值（0~40 IU/L）的1.5倍，就說明肝臟很可能有炎癥壞死，可以考慮是否需要開始抗病毒治療。但是要注意，對于孩子來說，呼吸道感染、肺炎、腹瀉、手足口病、用藥等多種情況都可以引起ALT水平升高。所以發(fā)現(xiàn)ALT水平升高后，一定要先判斷這是不是由孩子的乙肝引起的，不能片面地把ALT水平升高作為抗病毒治療的必備條件，輕易下定論。
如果ALT水平正常，肝臟也可能有炎癥壞死。像一些嚴(yán)重的慢性肝病，肝損害和ALT水平變化不一定成正比。所以，不能單看ALT水平正常就放心了，一定要結(jié)合白蛋白、球蛋白、白球比值、肝臟儲備功能、膽堿脂酶等指標(biāo)，以及B超結(jié)果，來綜合判斷肝臟的情況。必要的話，最好到醫(yī)院做肝組織活檢，以免延誤治療時機(jī)。
如果基于孩子的病情和一些基本檢查，不能完全確定疾病是否處于活動期、肝臟損傷有多嚴(yán)重、是不是已經(jīng)進(jìn)展為肝硬化了，或者說懷疑孩子合并了非酒精性脂肪肝、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎等其他肝病，就最好做個肝活檢，來判斷肝臟的損傷程度，以及肝臟損傷是不是由乙肝引起的。雖然肝活檢是有創(chuàng)性檢查，但還是比較安全的，家長可以放心。
目前兒童抗病毒藥物有兩大類，一類是干擾素類，包括短效干擾素（IFNα）和長效聚乙二醇干擾素（PEG-IFN），國外批準(zhǔn)1歲以上的孩子可以應(yīng)用IFNα；另一類是口服抗病毒藥物（NAs），包括替諾福韋、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定幾種，國外批準(zhǔn)2歲以上的孩子可以使用恩替卡韋和拉米夫定，12歲以上的孩子可以使用替諾福韋和阿德福韋酯。在我國，經(jīng)批準(zhǔn)用于兒童抗病毒治療的藥物十分有限，具體用藥需要跟家長詳細(xì)溝通。
治療兒童乙肝，目前首選干擾素。大家應(yīng)該都知道，干擾素是要打針的，短效的隔天打一針，對于大一些的孩子，如果經(jīng)濟(jì)條件允許，可以用長效干擾素，一周一次，能減少注射的痛苦。除了需要長期打針，干擾素還有一些副作用：
1）注射干擾素后，孩子可能會出現(xiàn)類似感冒的癥狀，如低燒、全身肌肉酸疼、關(guān)節(jié)疼、乏力或食欲減退等。
2）干擾素可能會造成白細(xì)胞（尤其是中性粒細(xì)胞）降低，少部分孩子還會有血小板降低的情況。另外，還可能帶來轉(zhuǎn)氨酶在一段時間內(nèi)的短暫增高。
3）極少數(shù)孩子一開始用干擾素，在注射部位可能會出現(xiàn)皮疹，通常更換部位或外用藥物就可以控制，也有一些是全身起皮疹，這時候就需要及時就醫(yī)。
4）約20%的孩子會有 脫發(fā) 的表現(xiàn)，主要在用藥3~6個月的時候比較明顯，但隨著治療的繼續(xù)，會逐漸好轉(zhuǎn)。
當(dāng)然，家長也不用太緊張，副作用不會對孩子有太多的影響，醫(yī)生也會采取相應(yīng)的措施進(jìn)行控制，以保證治療的順利進(jìn)行。
與干擾素相比，口服抗病毒藥的副作用要小很多，并且一天一次、一次一片、服用方便，但在大三陽轉(zhuǎn)小三陽、清除表面抗原方面，口服藥的長期效果遠(yuǎn)不及干擾素，通常需要長時間的治療（抗病毒治療的停藥目標(biāo)是大三陽轉(zhuǎn)為小三陽，能達(dá)到HBsAg清除最好）。除此之外，長期服用口服抗病毒藥物可以引起耐藥，影響療效。
因此，口服抗病毒藥一般不作為首選。只有在孩子肝炎活動特別嚴(yán)重、轉(zhuǎn)氨酶很高或炎癥壞死程度很高等特殊情況下，不太適合用干擾素治療，可能會先用口服藥控制病情。另外，一些患者的病毒載量很高，但肝炎活動不是很厲害，轉(zhuǎn)氨酶也不高，可能會采用兩類藥聯(lián)合的方式進(jìn)行治療。
治療期間，復(fù)查的目的有兩個：評估治療效果和監(jiān)測藥物副作用。剛開始治療屬于調(diào)整期，會查得頻繁一些，以便根據(jù)檢查結(jié)果及時調(diào)整用藥方案，等病情穩(wěn)定后，只要定期復(fù)查就好了。
血常規(guī)、肝功能：一開始兩周左右查一次，判斷干擾素有沒有出現(xiàn)副作用，之后可調(diào)整為1~3個月查一次。
乙肝五項、病毒載量：如果只用干擾素治療，一般3個月查一次；如果單用口服藥或干擾素聯(lián)合口服藥治療，開始1個月查一次，判斷抗病毒治療的效果，之后3個月查一次即可。
肝活檢：如果孩子治療前是早期肝硬化或肝硬化，抗病毒治療一段時間后為了判斷肝硬化有沒有逆轉(zhuǎn)，可以做一次肝活檢；如果治療過程中，孩子的轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高，無法找到其中的原因，也建議通過肝活檢來確認(rèn)。肝活檢是判斷治療前、治療過程中、治療結(jié)束后肝臟狀況的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但一定是在其他無創(chuàng)檢查無法判斷的情況下才做的。
干擾素的療程一般至少1年以上，口服抗病毒藥的最佳療程目前還不確切，具體時間跟療效是息息相關(guān)的，療效好的話，療程就會短一些。總的來說，抗病毒治療的過程是比較漫長的，一旦決定開始治療，家長一定要盡量配合醫(yī)生，不要中斷，不要放棄，這樣孩子的乙肝才有可能治愈！
絕大多數(shù)兒童乙肝都是在生命早期感染乙肝病毒（HBV）的，平時沒有任何癥狀。一般都是在入托體檢或去醫(yī)院看其他 疾病 時，檢查肝功能和乙肝五項而無意中發(fā)現(xiàn)的，這時，往往已經(jīng)發(fā)展成慢性乙肝了。所以說，作為家長，最好不要等孩子出現(xiàn)癥狀了再去檢查，如果家里有乙肝患者，盡早為孩子做檢查，明確到底有沒有感染會更好一些。
大家都知道肝病三部曲：肝炎——肝硬化——肝癌。兒童乙肝也不例外，有數(shù)據(jù)表明，成年前3%~5%的孩子會進(jìn)展為肝硬化，0.01%~0.03%的孩子會進(jìn)展為肝癌。另外，還有一部分兒童發(fā)展至成人期肝病，甚至晚期肝病。總的來說，疾病進(jìn)展的幾率還是比較低的，但如果不重視起來，將會對孩子的成長發(fā)育和心理 健康 帶來影響。
1）通過抗病毒治療，可以減少肝臟的炎癥壞死，大幅度降低兒童乙肝進(jìn)展為肝硬化、肝癌和成年期肝硬化、肝癌的風(fēng)險。
2）有的孩子肝臟損害很嚴(yán)重，已經(jīng)發(fā)展至早期肝硬化，或肝硬化，經(jīng)過規(guī)范的抗病毒治療，可能完全逆轉(zhuǎn)早期肝硬化和肝硬化。
3）如果在合適的時間開始抗病毒治療、選擇合適的藥物、用足合適的療程，一些兒童乙肝是可以完全治愈的，即達(dá)到乙肝表面抗原（HBsAg）完全清除。有數(shù)據(jù)表明，大三陽慢性乙肝兒童經(jīng)過抗病毒治療，1~3歲孩子的治愈率近60%，3~5歲的孩子約40%，5~7歲以上的孩子約20%，7歲及更大年齡的孩子為10%左右。所以，家長要克服一個誤區(qū)，兒童乙肝不能等長大了再治，如果早期適合治療，一定要積極配合 醫(yī)生 ，以取得更好的治療效果。
判斷孩子現(xiàn)在要不要治療，要先看孩子處于哪個疾病階段：
1）如果孩子處于免疫耐受期（乙肝靜止期），暫時不需要抗病毒治療。急于 用藥 很可能造成免疫紊亂，給肝臟帶來不必要的破壞，還可能造成耐藥，導(dǎo)致真正需要治療的時候難于選擇藥物，甚至無藥可用。
2）如果孩子的免疫耐受性被打破，肝臟出現(xiàn)了活動性病變，就需要積極進(jìn)行抗病毒治療。這個時候用藥，能幫助人體的免疫系統(tǒng)對抗病毒，取得更好的療效。
3）如果孩子已經(jīng)進(jìn)展為早期肝硬化，最好一發(fā)現(xiàn)就馬上開始抗病毒治療，避免肝臟損傷進(jìn)一步加重，并有可能使已經(jīng)纖維化的肝臟組織恢復(fù)正常。
這兩個概念是差不多的，乙肝攜帶者是老百姓愛用的詞兒，用醫(yī)學(xué)術(shù)語來講，就叫免疫耐受期。這個時期，人體的免疫系統(tǒng)與入侵的乙肝病毒處于“和平共處”的狀態(tài)，只發(fā)生極輕度的肝臟炎癥反應(yīng)，所以肝功能表現(xiàn)是正常的，但病毒水平較高，乙肝五項表現(xiàn)為大三陽。
發(fā)現(xiàn)兒童乙肝處于這一階段后，最好能定期做血常規(guī)、肝功能、乙肝五項、病毒載量、B超等檢查，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下隨訪觀察，一旦指標(biāo)出現(xiàn)異常或疾病有所進(jìn)展，能及時做進(jìn)一步檢查或開始規(guī)范的抗病毒治療。
轉(zhuǎn)氨酶是人體代謝過程中重要的催化劑，主要存在于肝細(xì)胞里面。當(dāng)肝臟有炎癥反應(yīng)后，轉(zhuǎn)氨酶會從肝細(xì)胞釋放到血液中，抽血化驗的時候就會檢測到它的數(shù)值變化。其中，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，即谷丙轉(zhuǎn)氨酶）是評估有無肝臟活動性病變、是否需要抗病毒治療以及治療后效果好不好的主要指標(biāo)之一。
如果檢測到ALT水平持續(xù)升高，并超過了正常值（0~40 IU/L）的1.5倍，就說明肝臟很可能有炎癥壞死，可以考慮是否需要開始抗病毒治療。但是要注意，對于孩子來說，呼吸道感染、肺炎、腹瀉、手足口病、用藥等多種情況都可以引起ALT水平升高。所以發(fā)現(xiàn)ALT水平升高后，一定要先判斷這是不是由孩子的乙肝引起的，不能片面地把ALT水平升高作為抗病毒治療的必備條件，輕易下定論。
如果ALT水平正常，肝臟也可能有炎癥壞死。像一些嚴(yán)重的慢性肝病，肝損害和ALT水平變化不一定成正比。所以，不能單看ALT水平正常就放心了，一定要結(jié)合白蛋白、球蛋白、白球比值、肝臟儲備功能、膽堿脂酶等指標(biāo)，以及B超結(jié)果，來綜合判斷肝臟的情況。必要的話，最好到醫(yī)院做肝組織活檢，以免延誤治療時機(jī)。
如果基于孩子的病情和一些基本檢查，不能完全確定疾病是否處于活動期、肝臟損傷有多嚴(yán)重、是不是已經(jīng)進(jìn)展為肝硬化了，或者說懷疑孩子合并了非酒精性脂肪肝、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎等其他肝病，就最好做個肝活檢，來判斷肝臟的損傷程度，以及肝臟損傷是不是由乙肝引起的。雖然肝活檢是有創(chuàng)性檢查，但還是比較安全的，家長可以放心。
目前兒童抗病毒藥物有兩大類，一類是干擾素類，包括短效干擾素（IFNα）和長效聚乙二醇干擾素（PEG-IFN），國外批準(zhǔn)1歲以上的孩子可以應(yīng)用IFNα；另一類是口服抗病毒藥物（NAs），包括替諾福韋、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定幾種，國外批準(zhǔn)2歲以上的孩子可以使用恩替卡韋和拉米夫定，12歲以上的孩子可以使用替諾福韋和阿德福韋酯。在我國，經(jīng)批準(zhǔn)用于兒童抗病毒治療的藥物十分有限，具體用藥需要跟家長詳細(xì)溝通。
治療兒童乙肝，目前首選干擾素。大家應(yīng)該都知道，干擾素是要打針的，短效的隔天打一針，對于大一些的孩子，如果經(jīng)濟(jì)條件允許，可以用長效干擾素，一周一次，能減少注射的痛苦。除了需要長期打針，干擾素還有一些副作用：
1）注射干擾素后，孩子可能會出現(xiàn)類似感冒的癥狀，如低燒、全身肌肉酸疼、關(guān)節(jié)疼、乏力或食欲減退等。
2）干擾素可能會造成白細(xì)胞（尤其是中性粒細(xì)胞）降低，少部分孩子還會有血小板降低的情況。另外，還可能帶來轉(zhuǎn)氨酶在一段時間內(nèi)的短暫增高。
3）極少數(shù)孩子一開始用干擾素，在注射部位可能會出現(xiàn)皮疹，通常更換部位或外用藥物就可以控制，也有一些是全身起皮疹，這時候就需要及時就醫(yī)。
4）約20%的孩子會有 脫發(fā) 的表現(xiàn)，主要在用藥3~6個月的時候比較明顯，但隨著治療的繼續(xù)，會逐漸好轉(zhuǎn)。
當(dāng)然，家長也不用太緊張，副作用不會對孩子有太多的影響，醫(yī)生也會采取相應(yīng)的措施進(jìn)行控制，以保證治療的順利進(jìn)行。
與干擾素相比，口服抗病毒藥的副作用要小很多，并且一天一次、一次一片、服用方便，但在大三陽轉(zhuǎn)小三陽、清除表面抗原方面，口服藥的長期效果遠(yuǎn)不及干擾素，通常需要長時間的治療（抗病毒治療的停藥目標(biāo)是大三陽轉(zhuǎn)為小三陽，能達(dá)到HBsAg清除最好）。除此之外，長期服用口服抗病毒藥物可以引起耐藥，影響療效。
因此，口服抗病毒藥一般不作為首選。只有在孩子肝炎活動特別嚴(yán)重、轉(zhuǎn)氨酶很高或炎癥壞死程度很高等特殊情況下，不太適合用干擾素治療，可能會先用口服藥控制病情。另外，一些患者的病毒載量很高，但肝炎活動不是很厲害，轉(zhuǎn)氨酶也不高，可能會采用兩類藥聯(lián)合的方式進(jìn)行治療。
治療期間，復(fù)查的目的有兩個：評估治療效果和監(jiān)測藥物副作用。剛開始治療屬于調(diào)整期，會查得頻繁一些，以便根據(jù)檢查結(jié)果及時調(diào)整用藥方案，等病情穩(wěn)定后，只要定期復(fù)查就好了。
血常規(guī)、肝功能：一開始兩周左右查一次，判斷干擾素有沒有出現(xiàn)副作用，之后可調(diào)整為1~3個月查一次。
乙肝五項、病毒載量：如果只用干擾素治療，一般3個月查一次；如果單用口服藥或干擾素聯(lián)合口服藥治療，開始1個月查一次，判斷抗病毒治療的效果，之后3個月查一次即可。
肝活檢：如果孩子治療前是早期肝硬化或肝硬化，抗病毒治療一段時間后為了判斷肝硬化有沒有逆轉(zhuǎn)，可以做一次肝活檢；如果治療過程中，孩子的轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高，無法找到其中的原因，也建議通過肝活檢來確認(rèn)。肝活檢是判斷治療前、治療過程中、治療結(jié)束后肝臟狀況的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但一定是在其他無創(chuàng)檢查無法判斷的情況下才做的。
干擾素的療程一般至少1年以上，口服抗病毒藥的最佳療程目前還不確切，具體時間跟療效是息息相關(guān)的，療效好的話，療程就會短一些。總的來說，抗病毒治療的過程是比較漫長的，一旦決定開始治療，家長一定要盡量配合醫(yī)生，不要中斷，不要放棄，這樣孩子的乙肝才有可能治愈！
